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曹雪濤院士團隊《科學》雜志發文:發現宿主細胞抵禦病毒感染新途徑

2019年8月23日,《科學》雜志在線發表了中國工程院院士曹雪濤團隊的研究論文,報道了宿主可以通過調控自身RNA修飾與重塑細胞代謝狀態而協同抵禦病毒感染。這一新發現提出了宿主通過不依賴于天然免疫的方式而抵禦病毒感染的新機制,有助于人們深入了解病毒-宿主互作過程及其分子機理,爲病毒感染性疾病的幹預與治療提供潛在藥物靶點。

宿主細胞可以通過多種方式方法抵禦病毒感染,例如通過産生幹擾素等天然免疫功能能夠有效抵禦病毒感染。但人們對于宿主細胞能否通過天然免疫非依賴途徑抵禦病毒感染以及相關作用機制尚不十分清楚。

在国家自然科学基金基础科学中心项目(项目编号81788101)、中國醫學科學院医学与健康科技创新工程(项目编号2016-I2M-1-003)等资助下,曹雪涛院士与中國醫學科學院北京协和医学院基础医学研究所免疫學系、医学分子生物学國家重點實驗室博士生刘洋等,针对RNA表观修饰及相关酶是否能够参与天然免疫非依赖途径抵御病毒感染这一科学问题,通过一系列的体外功能筛选与体内实验,发现RNA m6A去甲基化酶ALKBH5具有廣泛地促進不同類型病毒複制的作用,進一步通過RNA-seq、m6A-seq、iCLIP-seq、代謝組學分析及抗病毒功能篩選,鑒定出了ALKBH5主要通過調控宿主細胞的代謝狀態發揮其作用。

该研究发现,病毒感染情况下,宿主细胞通过抑制ALKBH5酶活性来增强其靶分子代谢酶OGDH mRNA上的m6A修飾並促進其降解,從而改變細胞代謝狀態和降低代謝物衣康酸産生,最終抑制病毒複制。

        該研究爲了解天然免疫非依賴的細胞防禦和清除入侵病毒過程中的機制提供了新的視角,提出了宿主細胞如何主動應對病毒感染、通過表觀修飾與代謝重塑交叉調控機制抑制病毒複制的新觀點,爲病毒-宿主相互作用以及抗病毒途徑的未來研究提供了新思路。


        相关论文链接: http://science.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/science.aax4468